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Alzheimer's DiseaseNews


EYE CHANGES MAY REVEAL EARLY SIGNS OF ALZHEIMER’S DISEASE

The findings could lead to earlier diagnosis even before symptoms appear and
could potentially pave the way towards new treatments, researchers say.

By
Becky Upham
Fact Checked
on March 30, 2023
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Doctors may one day be able to examine your eyes to detect early signs of
cognitive impairment, even if you’re not yet having any symptoms.Kuttelvaserova
Stuchelova/Shutterstock

Today, Alzheimer’s disease (AD) can only be definitely diagnosed after a person
dies. But new research suggests the possibility of much earlier diagnosis with a
simpler, less invasive method: eye exams. 

In a recent in-depth analysis, research published in the journal Acta
Neuropathologica details how changes in the retina correspond to brain and
cognitive changes in Alzheimer’s disease patients.

“These findings may lead to the development of imaging techniques that would be
able to diagnose Alzheimer’s disease earlier and more accurately,” says senior
author Maya Koronyo-Hamaoui, PhD, professor of neurosurgery, neurology, and
biomedical sciences at Cedars-Sinai in Los Angeles.


THE EYES PROVIDE A WINDOW TO THE BRAIN

The connection between the retina and the brain is well known to researchers.
The retina is part of the central nervous system, made up of the light-sensing
layers of nerve tissue that connect the eye and brain. But unlike the brain or
spinal cord, the retina can be imaged directly, making it an ideal model for
scientists. Much of what is known about the brain actually comes from studying
this part of the eye, according to the National Eye Institute.



Scientists have been exploring how to use the imaging technology used in
ophthalmology to measure levels of Alzheimer’s biomarkers in our eyes for
several years now, says Percy Griffin, PhD, director of scientific engagement at
the Alzheimer's Association.

“The ability to easily detect the biological hallmarks of Alzheimer’s in the eye
is intriguing, in that it may provide the ability to detect the disease in a
noninvasive manner, in earlier stages before symptoms appear,” says Dr. Griffin,
who was not involved in the study.

It’s estimated that 500,000 Americans are diagnosed with Alzheimer’s each year,
according to BrightFocus Foundation, a nonprofit dedicated to brain and eye
research. Within 30 years, the number of U.S. adults over 40 living with
dementia is projected to rise from 5.2 million people to 10.5 million, according
to an analysis published in January 2022 in The Lancet.

RELATED: What Your Retina Says About Your Physical, Cardiovascular, Mental, and
Neurological Health


10 BEHAVIORS THAT TROUBLE ALZHEIMER’S CAREGIVERS

By understanding and addressing Alzheimer's behaviors, we can help improve the
quality of life for both patients and caregivers.
10 Behaviors That Trouble Alzheimer’s Caregivers

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10 BEHAVIORS THAT TROUBLE ALZHEIMER’S CAREGIVERS


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RESEARCHERS USED EYE AND BRAIN TISSUES FROM PEOPLE WITH DEMENTIA

Using human eye and brain tissues from deceased donor patients, researchers
compared samples from donors with normal cognitive function to those with mild
cognitive impairment at the earliest stages of Alzheimer’s disease and to those
with later-stage Alzheimer’s disease dementia.

Retinas were analyzed for markers of inflammation and functional cell loss, as
well as the level of different proteins associated with AD that were present in
retinal and brain tissues.

A surplus of a protein known as beta-amyloid 42 was found in the retinas of
people with MCI and AD, with the inner layers and peripheral parts of the retina
showing the most pronounced accumulations.



In people with AD, abnormal levels of this protein clump together to form
plaques that collect between neurons and disrupt normal cell function, according
to the National Institute on Aging.

There was also an accumulation of beta-amyloid protein in the ganglion cells of
the retinas of people with MCI and AD. Ganglion cells act as a “bridge” that
connects retinal input to the visual processing center in the central nervous
system.

People with MCI and AD also had a greater number of microglial cells — immune
cells of the brain that attack bad proteins and infection. However, those cells
were defective and didn’t behave in the same way as people with normal cognitive
function, says Dr. Koronyo. “In people with mild cognitive impairment and
Alzheimer’s disease, only about 20 percent of the microglia are engaging and
doing their role of removing the toxic abnormal proteins,” she says.


RETINAL CHANGES ‘MIMICKED’ BRAIN CHANGES TIED TO MCI AND AD

Researchers also found specific molecules and biological pathways responsible
for inflammation and cell and tissue death in the retinas of people with MCI and
AD.

The changes observed in the retina correlated with changes in the parts of the
brain that are responsible for memory, navigation, and the perception of time,
according to the authors.

“Changes that were in the brains of people with MCI or AD were mimicked or
predicted by changes seen in the retina,” says Koronyo. Retinal changes were
detected even in patients who appeared cognitively normal or with very mild MCI,
making those a possible early predictor of later cognitive issues, she adds.


THE NEXT STEP: MONITORING COGNITIVE CHANGES IN LIVE PATIENTS

These findings are very exciting because the next step would be to image live
patients, according to the authors.

“Because these changes correspond with changes in the brain and can be detected
in the earliest stages of impairment, they may lead us to new diagnostics for
Alzheimer’s disease and a means to evaluate new forms of treatment,” said
coauthor Keith L. Black, MD, chair of the department of neurosurgery at
Cedars-Sinai, in a press release.


TECHNOLOGY SHOULD BE STUDIED IN LARGER, MORE DIVERSE POPULATIONS

Dr. Griffin points out that this new research found higher levels of
inflammation in the eyes of women compared to men. “Given that more women over
the age of 65 are living with Alzheimer’s dementia than men, we need to
understand these sex differences and how they contribute to risk,” he says.

“Research in this space is still in the early stages, and this tool must be
studied in larger, more diverse populations to understand how or if retinal
imaging may be a useful Alzheimer’s screening tool in all populations,” says Dr.
Griffin.


COULD BLOOD TESTS, RATHER THAN THE RETINA, BE THE FUTURE OF DIAGNOSING AND
MONITORING AD?

“The idea that there’s a link between the eye and Alzheimer’s disease has been
around for a while,” says Constantine Lyketsos, MD, a professor of psychiatry
who specializes in dementia at Johns Hopkins Medicine in Baltimore and was not
involved in this study.

The connection found in this study — between Alzheimer’s disease progression
(also called pathology) in the brain and biomarkers in the retinas — is
interesting, but Dr. Lyketsos is skeptical that it will change how AD is
diagnosed.

“The potential for this to eventually be used to study the eye in a living
person is intriguing, but this technology would also be competing with a variety
of other methods that we know are pretty accurate in telling us how much
pathology is in the brain of someone. I’m not sure that this is really going to
change the field that much,” he says.

The gold standard for detecting AD remains autopsy. But there are very good ways
to measure probable Alzheimer’s disease progression in living people, including
brain imaging studies, PET scans, and MRIs, says Lyketsos.

“We are also very close to having blood tests that tell us how much brain AD
pathology an individual has,” he says. This test, described in a paper published
in December 2022, can measure levels of a toxic protein that is highly
correlated with developing Alzheimer’s disease (AD) years before any symptoms of
cognitive impairment appear.

Researchers believe that the simple blood test could inexpensively give a read
of what’s going on in the brain and could be used to identify people at risk —
without a lumbar puncture or expensive imaging.

“I think the blood tests are going to be much simpler and easier to use because
studying the eye requires specialized equipment,” says Lyketsos.

“The Alzheimer’s Association believes in the importance of identifying
easy-to-use, noninvasive, relatively inexpensive methods for early detection and
diagnosis of Alzheimer’s disease and has supported a considerable amount of
research in this area,” says Griffin. To that end, the organization has
established the Global Biomarker Standardization Consortium (GBSC) to
standardize and validate biomarker tests for use in clinical practices around
the world, he says.

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BEESWAXIO CORPORATION

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SOVRN, INC.

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ADIKTEEV

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RTB HOUSE S.A.

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THE UK TRADE DESK LTD

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ADMETRICS GMBH

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NEXXEN INC.

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EPSILON

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YAHOO EMEA LIMITED

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ADVENTORI SAS

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TRIPLELIFT, INC.

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XANDR, INC.

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NEORY GMBH

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NEXXEN GROUP LLC

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NEURAL.ONE

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ADITION (VIRTUAL MINDS GMBH)

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ACTIVE AGENT (VIRTUAL MINDS GMBH)

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TABOOLA EUROPE LIMITED

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EQUATIV

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ADFORM A/S

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MAGNITE, INC.

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RATEGAIN ADARA INC

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SIFT MEDIA, INC

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RAKUTEN MARKETING LLC

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LUMEN RESEARCH LIMITED

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AMAZON AD SERVER

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OPENX

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YIELDLAB (VIRTUAL MINDS GMBH)

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ROKU ADVERTISING SERVICES

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SIMPLIFI HOLDINGS LLC

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PUBMATIC, INC

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COMSCORE B.V.

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FLASHTALKING

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PULSEPOINT, INC.

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SMAATO, INC.

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SEMASIO GMBH

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CRIMTAN HOLDINGS LIMITED

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GENIUS SPORTS UK LIMITED

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CRITEO SA

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ADLOOX SA

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BLIS GLOBAL LIMITED

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LOTAME SOLUTIONS, INC

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LIVERAMP

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GROUPM UK LIMITED

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LOOPME LIMITED

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DYNATA LLC

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ASK LOCALA

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NEAR INTELLIGENCE

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DOUBLEVERIFY INC.

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BIDSWITCH GMBH

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IPONWEB GMBH

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NEXTROLL, INC.

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TEADS FRANCE SAS

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STRÖER SSP GMBH (SSP)

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OS DATA SOLUTIONS GMBH & CO. KG

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PERMODO GMBH

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PLATFORM161 B.V.

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ADACADO TECHNOLOGIES INC. (DBA ADACADO)

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BASIS GLOBAL TECHNOLOGIES, INC.

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SMADEX, S.L.U.

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BOMBORA INC.

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EASYMEDIA GMBH

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REMERGE GMBH

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ADVANCED STORE GMBH

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MAGNITE CTV, INC.

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DELTA PROJECTS AB

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USEMAX ADVERTISEMENT (EMEGO GMBH)

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EMETRIQ GMBH

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PUBLICIS MEDIA GMBH

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M.D. PRIMIS TECHNOLOGIES LTD.

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CELTRA INC.

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MAINADV SRL

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GEMIUS SA

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THE KANTAR GROUP LIMITED

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SOLOCAL SA

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PIXALATE, INC.

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ORACLE ADVERTISING

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NUMBERLY

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AUDIENCEPROJECT APS

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DEMANDBASE, INC.

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SEENTHIS AB

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COMMANDERS ACT

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HUMAN

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ADLUDIO LTD.

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BLENDEE SRL

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INNOVID LLC

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PAPIRFLY AS

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NEUSTAR, INC., A TRANSUNION COMPANY

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VERVE GROUP EUROPE GMBH

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OTTO (GMBH & CO KG)

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ADOBE AUDIENCE MANAGER, ADOBE EXPERIENCE PLATFORM

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ONLINE SOLUTION

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RELAY42 NETHERLANDS B.V.

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GP ONE GMBH

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THE MEDIAGRID INC.

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MINDTAKE RESEARCH GMBH

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CINT AB

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GOOGLE ADVERTISING PRODUCTS

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GFK GMBH

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REVJET

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PROTECTED MEDIA LTD

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CLINCH LABS LTD

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ORACLE DATA CLOUD - MOAT

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HEARTS AND SCIENCE MÜNCHEN GMBH

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AMAZON ADVERTISING

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MOLOCO, INC.

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ADTRIBA GMBH

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OBJECTIVE PARTNERS BV

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EBAY INC

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